Прочитај ми чланакРетка варијанта гена забележена је код људи који су доживели 100 и више година успорава темељне процесе старења, тврде аутори нове студије, објављене у часопису ПНАС.
Научници који су спровели ново истраживање како би открили који механизми стоје иза ове делотворности сматрају да би нова открића требало да омогуће развој лекова против старења.
Истраживања процеса старења и могућности његовог успоравања последњих година постају све популарнија јер би могла да постану темељ за лукративну анти-ејџинг индустрију.
Истраживања су показала да метформин, један од лекова за дијабетес, продужава животни век оболелих од дијабетеса иако би било за очекивати да они живе нешто краће. Тај лек је наводно врло популаран међу милијардерима Силицијске долине.
Важна улога гена Сирт6 у старењу
Једна је од мета научника који се баве старењем, међу осталим, и ген Сирт6. Бројна истраживања већ су раније утврдила да су активности тог гена, који се може наћи код људи, али и код бројних животиња, важне у ћелијским функцијама и болестима, у поправљању ДНА те да су снажно повезане с дуговечношћу. У новој студији Вера Горбунова са Универзитета Рочестер у Њујорку и њене колеге одлучили су да пронађу механизме којима он делује на дуговечност јер је то разумевање кључно за евентуални развој супстанци које би могле да имају учинак на старење.
Истраживање молекуларне функције и улоге Сирт6 у старењу и дуговечности код винских мушица Дросопхила показало је да појачана експресија (overexpression – ОЕ) Сирт6 у експерименталним условима утиче на животни век код нижих вишећелијских организама еукариота, баш као и код бројних виших организама. Такође је утврдило да је кључни механизам којим појачана експресија дСирт6 узрокује продужење животног века потискивање активности транскрипције дМyц, протеина који се повезује са стварањем бројних тумора код људи.
Повећање нивоа експресије гена Сирт6 продужује животни век мишева.
Додатно, аутори су показали да се експресија Сирт6, појачана помоћу система за укључивање гена GeneSwitch-GAL4, довољна за продужење животног века може покренути у одраслој доби, а не искључиво током ране фазе развоја. То значи да би евентуални лекови могли да делују на трајање живота чак и ако организам није програмиран за појачану експресију Сирт6 у раној фази развоја. Наиме, у свим досад спроведеним истраживањима научници су генетски модификовали животиње тако да инхерентно имају појачану експресију Сирт6; нису им накнадно давали терапије.
Аутори пишу да су нека новија истраживања већ утврдила да појачана експресија Сирт6 помоћу ГенеСwитцх продужује живот мишева, даброва и винских мушица, што говори у прилог тези да је Сирт6 довољно специфичан да се може користити за продужење животног века. Надаље, научници су утврдили да је ОЕ дСирт6 специфичног за масно ткиво довољна за продужење живота, а познато је да је масно ткиво винске мушице аналогно масном ткиву, јетри и имуносном ткиву сисаваца.
Занимљиво је такође да је код мишева којима је животни век продужен помоћу појачане експресије Сирт6 у јетри и белом масном ткиву забележена смањена фосфорилација АКТ-а који има кључну улогу у више ћелијских процеса, попут метаболизма глукозе те пролиферације, миграције и програмиране смрти ћелија.
Једно недавно истраживање такође је показало да појачана експресија Сирт6 штити од старења повезаног са смањењем производње глукозе у јетри и хомеостазе. Заједно, ови налази указују на важност тих ткива у продужењу животног века помоћу Сирт6.
Разумевање механизма деловања Сирт6
Главни циљ нове студије, пишу аутори, било је боље разумевање молекуларних механизама помоћу којих дСирт6 продужује животни век. Анализа је показала да је дСирт6 снажан негативни регулатор биогенезе рибосома и гена за синтезу протеина, који су такође циљни гени за дМyц.
Но студија је показала да ОЕ дСирт6 не делује на продужење живота само кроз смањење активности дМyц.
Тим сматра да је могуће објашњење да појачана експресија дСирт6 код винских мушица побољшава поправљање грешака на ДНА те да смањује експресију РТЕ, што су две додатне функције Сирт6 које су снажно повезане са старењем и дуговечношћу. Ово запажање у складу је с ранијим налазима да СИРТ6 побољшава поправак дволанчаних ломова ДНА, једног од типова оштећења нашег генетског материјала.
Аутори пишу да је последњих година идентификовано неколико малих молекула активатора гена Сирт6, што отвара могућност да би се њиховом применом могла појачати активност овог ензима те би ти спојеви могли да се користе у продужењу здравља људи и лечењу болести повезаних са старењем.
Зашто баш Сирт6?
Сирт6 није једини ген који учествује у поправљају ДНА. Но, водитељка новог истраживања Вера Горбунова сматра да је он из терапеутске перспективе занимљивији од других јер се чини да је поправак ДНА његова главна функција.
На пример, ген ФОXО3 такође учествује у поправљању ДНА, но будући да је задужен и за неке друге функције у ћелији, појачавање његове функције имало би утицаја и на неке друге битне механизме у ћелији. То Сирт6 чини једном од потенцијалних мета за развој нових анти-ејџинг терапија.
Но треба имати на уму да је пут од лабораторија до лекова обично врло дуг.
— СРБИН инфо (@srbininfo) February 8, 2022
