Истраживање открило: Фајзер сакривао проблеме у току експериментивања са вакцином

18:57 03.11.2021.

Открића лоше праксе у компанији за истраживање уговора која помаже у спровођењу Фајзеровог кључног испитивања вакцине против ковид-19 покрећу питања о интегритету података и регулаторном надзору. Paul D Thacker izveštava.

У јесен 2020. председник и извршни директор компаније Фајзер, Алберт Бурла, објавио је отворено писмо милијардама људи широм света који су улагали своје наде у безбедну и ефикасну вакцину против КОВИД-19 за окончање пандемије. „Као што сам већ рекао, ми радимо брзином науке“, написао је Бурла, објашњавајући јавности када би могли да очекују да ће Фајзер вакцина бити одобрена у Сједињеним Државама.

Али, за истраживаче који су током те јесени тестирали Фајзерову вакцину на неколико локација у Тексасу, брзина је можда дошла по цену интегритета података и безбедности пацијената. Регионални директор који је био запослен у истраживачкој организацији Ventavia Research Group рекао је за БМЈ да је компанија фалсификовала податке, да је не слепо бирала пацијенте, да је запошљавала неадекватно обучене људе за вакцинацију и да је каснила са пријавом нежељених реакција у Пфизеровом кључном испитивању фазе III. Особље које је вршило провере контроле квалитета било је преплављено обимом проблема које су открили. Након што је више пута обавештавао Вентавију о овим проблемима, регионални директор, Брук Џексон, послао је е-поштом жалбу америчкој Управи за храну и лекове (ФДА). Вентавија је га отпустила касније истог дана. Џексон је БМЈ-у доставио десетине интерних докумената компаније, фотографија, аудио снимака и е-порука.

Лоше управљање лабораторијом

На својој веб страници Вентавиа себе назива највећом приватном компанијом за клиничка истраживања у Тексасу и наводи многе награде које је добила за свој уговорни рад.

Али Џексон је за BMJ рекао да је током две недеље колико је био запослен у Вентавији у септембру 2020. године, више пута обавестио своје надређене о лошем управљању лабораторијом, о забринутостима за безбедност пацијената и проблемима интегритета података. Џексон је био обучени ревизор клиничких испитивања који је раније био на позицији директора операција и дошао је у Вентавију са више од 15 година искуства у координацији и управљању клиничким истраживањима. Огорчен што се Вентавија не бави проблемима, Џексон је касно једне ноћи документовао неколико ствари, фотографишући својим мобилним телефоном. Једна фотографија, достављена The BMJ, приказује игле одбачене у пластичној врећици за биолошку опасност уместо кутије за оштре предмете. Други је показао материјале за паковање вакцине са исписаним идентификационим бројевима учесника испитивања остављеним на отвореном, потенцијално насумичним учесницима. Руководиоци Вентавије касније су испитивали Џексона у вези са фотографијама.

Рано и ненамерно не ослепљивање се могло десити у далеко ширим размерама. Према дизајну испитивања, незаслепљено особље је било одговорно за припрему и примену испитиваног лека (Пфизер-ове вакцине или плацеба). Ово је требало да се уради како би се сачувало заслепљивање учесника суђења и осталог особља на локацији, укључујући главног истраживача. Међутим, у Вентавији, Џексон је рекао за БМЈ да се исписи потврде о додељивању лека остављају у картама учесника, доступни заслепљеном особљу. Као корективна мера предузета у септембру, два месеца након регрутовања у пробном периоду и са око 1000 већ уписаних учесника, контролне листе за обезбеђење квалитета су ажуриране са упутствима за особље да уклоне задатке за лекове из табеле. На снимку састанка крајем септембра 2020. између Џексона и двојице директора може се чути извршни директор Вентавије како објашњава да компанија није била у стању да квантификује врсте и број грешака које су откриле приликом испитивања пробне документације за контролу квалитета. „По мом мишљењу, то је сваки дан нешто ново“, каже извршни директор Вентавије. “Знамо да је значајно.”

Вентавиа није пратила упите за унос података, показује е-порука коју је послао ICON, организација за истраживање уговора са којом је Пфизер био партнер на суђењу. ICON је подсетио Вентавију у мејлу из септембра 2020: „Очекивање ове студије је да се сви упити решавају у року од 24 сата. ICON је затим означио преко 100 нерешених упита старијих од три дана жутом бојом. Примери су укључивали две особе за које је „субјект пријавио тешке симптоме/реакције… Према протоколу, субјекти који имају локалне реакције степена 3, треба контактирати. Молимо вас да потврдите да ли је остварен НЕПЛАНИРАНИ КОНТАКТ и ажурирајте одговарајући образац по потреби.” Према протоколу испитивања, требало је да се успостави телефонски контакт „како би се утврдили додатни детаљи и утврдило да ли је посета лицу места клинички индикована“.

Забринутост због инспекције ФДА

Документи показују да проблеми трају недељама. На листи „акционих ставки“ која је кружила међу челницима Вентавије почетком августа 2020., убрзо након што је суђење почело и пре Џексоновог ангажовања, извршни директор Вентавије је идентификовао три члана особља сајта са којима ће „прећи преко е-дневника/фалсификовања података, итд. .” Једном од њих је „усмено саветовано да мења податке и не бележи касни унос“, наводи се у белешци. У неколико тачака током састанка крајем септембра Џексон и руководиоци Вентавије разговарали су о могућности да се ФДА појави на инспекцији (кутија 1). „Добићемо бар неку врсту писма са информацијама када ФДА стигне. . . знајте то“, изјавио је извршни директор.

**Оквир 1

Историја слабог надзора

Када је реч о ФДА и клиничким испитивањима, Елизабет Векнер, председница Citizens for Responsible Care and Research Incorporated (CIRCARE), каже да су капацитети агенције за надзор недовољни. Ако ФДА прими притужбу на клиничко испитивање, она каже да агенција ретко има на располагању особље да се појави и прегледа. А понекад се превид јавља прекасно. У једном примеру CIRCARE и америчка организација за заступање потрошача Public Citizen, заједно са десетинама стручњака за јавно здравље, поднели су детаљну жалбу у јулу 2018. ФДА на клиничко испитивање које није било у складу са прописима за заштиту људских учесника.

Девет месеци касније, у априлу 2019., истраживач ФДА је прегледао клиничко место. У мају ове године, ФДА је послала судионицима писмо упозорења које је поткрепило многе тврдње у жалбама. У њему је писало: „[Изгледа да се нисте придржавали важећих законских захтева и прописа ФДА који регулишу спровођење клиничких испитивања и заштиту људских субјеката“.
Постоји само потпуни недостатак надзора над уговорним истраживачким организацијама и независним установама за клиничка истраживања“, каже Џил Фишер, професор социјалне медицине на Медицинском факултету Универзитета Северне Каролине и аутор књиге Медицинско истраживање за изнајмљивање: политичка економија фармацеутског клиничког суђења.

Вентавиа и ФДА Бивши запосленик Вентавије рекао је за БМЈ да је компанија нервозна и да очекује федералну ревизију испитивања Пфизер вакцине. „Људи који раде у клиничким истраживањима су ужаснути ревизијама ФДА“, рекла је Џил Фишер за БМЈ, али је додала да агенција ретко ради било шта осим прегледа папирологије, обично месецима након што је суђење завршено. „Не знам зашто их се толико плаше“, рекла је. Али она је рекла да је изненађена што агенција није извршила инспекцију Вентавије након што је један запосленик поднео жалбу. „Помислили бисте ако постоји конкретна и кредибилна притужба да би то морали да истраже“, рекао је Фишер. Године 2007. Канцеларија генералног инспектора Министарства здравља и људских служби објавила је извештај о ФДА-ином надзору клиничких испитивања спроведених између 2000. и 2005. године. Извештај је открио да је ФДА прегледала само 1% локација за клиничка испитивања. Инспекције које је извршио ФДА-ин огранак за вакцине и биолошке лекове се последњих година смањује, са само 50 спроведених у фискалној 2020. години.**

Наставак текста

Следећег јутра, 25. септембра 2020, Џексон је позвао ФДА да упозори на неисправну праксу у Пфизеровом клиничком испитивању у Вентавији. Затим је пријавио своју забринутост у мејлу агенцији. У поподневним сатима Вентавија је отпустила Џексона — сматрало се да „не одговара“, према писму. Џексон је рекао за БМЈ да је то први пут да је отпуштен у својој двадесетогодишњој истраживачкој каријери. Изражена забринутост У свом мејлу упућеном ФДА од 25. септембра, Џексон је написао да је Вентавиа уписала више од 1000 учесника на три локације. Пуно испитивање (регистровано под НЦТ04368728) укључило је око 44 000 учесника на 153 локације које су укључивале бројне комерцијалне компаније и академске центре. Затим је навела десетак забринутости којима је присуствовала, укључујући: Учесници смештени у ходник након ињекције и нису под надзором клиничког особља.

Недостатак благовременог праћења пацијената који су имали нежељене реакције,

Не пријављују се одступања у протоколу,

Вакцине се не чувају на одговарајућим
температурама,

Погрешно означени лабораторијски узорци и

Циљање особља Вентавије за пријављивање ових врста проблема,

У року од неколико сати Џексон је примио е-поруку од ФДА у којој јој се захваљује на забринутостима и обавештава је да ФДА не може да коментарише било какву истрагу која би могла да донесе закључак. Неколико дана касније, Џексон је добио позив од инспектора ФДА да разговара о његовом извештају, али му је речено да се не могу дати додатне информације. Ништа више није чуо у вези са његовим извештајем. У Фајзровом информативном документу који је поднет састанку саветодавног одбора ФДА одржаном 10. децембра 2020. како би се расправљало о Фајзеровој пријави за хитну употребу своје вакцине против ковид-19, компанија није помињала проблеме на локацији Вентавије. Следећег дана ФДА је издала одобрење за вакцину.

У августу ове године, након потпуног одобрења Фајзерове вакцине, ФДА је објавила резиме својих инспекција кључног испитивања компаније. Прегледано је девет од 153 локације суђења. Локације Вентавије нису биле наведене међу девет, а ниједна инспекција локација на којима су регрутовани одрасли није обављена у осам месеци након хитног одобрења из децембра 2020. Службеник за инспекцију ФДА је приметио: „Део интегритета података и верификације инспекција БИМО [надгледања биоистраживања] били су ограничени јер је студија била у току, а подаци потребни за верификацију и поређење још нису били доступни ИНД-у [нови лек за истраживање]. ”

Рачуни других запослених Последњих месеци Џексон се поново повезао са неколико бивших радника Вентавије који су сви напустили или су отпуштени из компаније. Један од њих је био један од званичника који су учествовали на састанку крајем септембра. У текстуалној поруци послатој у јуну, бивши званичник се извинио, рекавши да је „све на шта сте се жалили било на месту“. Два бивша радника Вентавије анонимно су разговарала са БМЈ-ом из страха од одмазде и губитка изгледа за посао у блиско повезаној истраживачкој заједници. Обојица су потврдила широке аспекте Џексонове жалбе. Једна је рекла да је у својој каријери радила на више од четири десетине клиничких испитивања, укључујући многа велика испитивања, али да никада није искусила такво „спретно” радно окружење као код Вентавије на Фајзеровом испитивању. „Никада нисам морала да радим оно што су тражили од мене, никада,“ рекла је за БМЈ. „То је само изгледало као нешто мало другачије од нормалног – ствари које су биле дозвољене и очекиване.

Она је додала да је током њеног рада у Вентавии компанија очекивала федералну ревизију, али да до ње никада није дошло. Након што је Џексон напустио компанију, проблеми су и даље у Вентавији, рекао је овај запосленик. У неколико случајева Вентавији је недостајало довољно запослених да би брисали све учеснике испитивања који су пријавили симптоме сличне цовиду, како би тестирали на инфекцију. Лабораторијски потврђени симптоматски ковид-19 био је примарна крајња тачка испитивања, напоменуо је запослени. (У меморандуму о прегледу ФДА објављеном у августу ове године се наводи да током читавог испитивања брисеви нису узети од 477 особа са сумњивим случајевима симптоматског ковид-19.) „Мислим да то нису били добри чисти подаци“, рекао је запосленик о томе. податке које је Вентавиа генерисала за испитивање компаније Фајзер. “То је луди неред.” Друга радница је такође описала окружење у Вентавии за разлику од било којег које је искусила током својих 20 година истраживања. Она је за БМЈ рекла да је, убрзо након што је Вентавија отпустила Џексона, Фајзер обавештен о проблемима у Вентавији са испитивањем вакцине и да је извршена ревизија. Пошто је Џексон пријавио проблеме са Вентавиом ФДА у септембру 2020. године, Фајзер је ангажовао Вентавију као подизвођача истраживања на четири друга клиничка испитивања вакцине (вакцина против Ковид-19 код деце и младих одраслих, трудница и додатна доза, као и РСВ испитивање вакцине; НЦТ04816643, НЦТ04754594, НЦТ04955626, НЦТ05035212). Саветодавни комитет Центра за контролу и превенцију болести требало би да расправља о испитивању педијатријске вакцине против ковид-19 2. новембра.